诱导microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

脾动脉高压 (PAH) 是一种灾难性病症，其特征是外阴脾小动脉 (PA) 重构，所致右心室 (RV) 后负荷减少并再次所致致死。 数 20 年来，PAH 的病人取得了突飞猛进的进步，尤其是随着抑制剂用药的应用于。然而，目前这些病人仅限于尿酸，大约在 5% 的 PAH 病人中会起功用，并且基本上不能翻盘解构心肌。研究工作表明，SMCs 而不是内皮巨噬细胞 选择作为巨噬细胞来源建起新上皮细胞以闭塞小动脉。因此，探索持续性SMC解构的分析方法在病人PAH中会具有不可忽视意味。

在该团队之前的研究工作中会，找到 miR-30a 在肝细胞急性并发症（AMI）病人和两栖动物的抗体中会以及体外栓塞刺激后培养的心肌巨噬细胞中会显着上升时，并通过选择性自噬使心脏功能性好转。同样，栓塞是 PAH 心肌解构的关键出现异常机制，并且 miR-30a 高水平的叠加也可能参与 PASMC 的解构。 本研究工作重点关心栓塞后 PAH 病人、PAH 抗病毒和 PASMC 中会 miR-30a 的叠加。 还通过 Su5416/栓塞其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 两栖动物中会 miR-30a 的突变和药理学选择性来评估对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，使用 miR-30a 选择性剂的气管内黏性滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 病人邮寄策略性。

研究工作设计：

研究工作首先找到了PAH病人、PAs和PASMCs栓塞后miR-30a上升时；沉默 miR-30a 可加重 Su5416/栓塞激素仿真中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

抗病毒1：敲除 miR-30a 激活 PA 巨噬细胞增殖以防范 Su5416/栓塞激素仿真中会的心肌重构；

抗病毒2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的增殖以翻盘 MCT 激素仿真中会的心肌解构；同时，敲除 miR-30a 可加重 MCT 激素仿真中会的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本研究工作首次确定了 miR-30a 在 PAH 中会的功用，并通过选择性 miR-30a 来描述其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 病人的抗体中会以及在栓塞后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 中会的表达减少。 此外，找到 miR-30a 介导了 PASMC 中会 P53 的下调。 在 Su5416/栓塞其会和 MCT 其会的 PAH 两栖动物中会，miR-30a 的基因组遗漏发挥功用翻盘了 PA 解构并减少了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 邮寄策略性显示出高效率，可减缓 miR-30a 高水平并加重 PAH 的病症表型，同时选择性 P53 可以部分减缓这些有益功用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.