抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管实例

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特点是进行性肺消化道 (PA) 实例，避免十二指肠 (RV) 后负荷上升并终于避免死亡。 近百 20 年来，PAH 的病患取得了重大突破的不断进步，常常是随着靶向药剂的运用。然而，现有这些病患仅限于肠胃，大约在 5% 的 PAH 病人之中起起着，并且几乎不能翻盘便是心肌。研究课题得出结论，SMCs 而不是上皮肝细胞 选择作为肝细胞举例建立新上皮肝细胞以列车运行消化道。因此，探索传染病SMC便是的新方法在病患PAH之中具有不可忽视意味。

在该团队之前的研究课题之中，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病人和爬虫类的血清之中以及体外脱水抑制后培育的心肌肝细胞之中显着上升，并通过抑制自噬使脑干基本功能恶化。同样，脱水是 PAH 心肌便是的关键接踵而来有助于，并且 miR-30a 高水平的变化也意味著参与 PASMC 的便是。 本研究课题重点关注脱水后 PAH 病人、PAH 爬虫类模型和 PASMC 之中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/脱水诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 爬虫类之中 miR-30a 的遗传学和药理学抑制来评估对 PA 和 RV 便是的影响。 此外，使用 miR-30a 抑制剂的气管内固体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 病患递送战略。

研究课题内部设计：

研究课题首先发现了PAH病人、PAs和PASMCs脱水后miR-30a上升；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/脱水肠道模型之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿胀。

爬虫类模型1：敲除 miR-30a 作用于 PA 肝细胞衰老以防止 Su5416/脱水肠道模型之中的心肌实例；

爬虫类模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的衰老以翻盘 MCT 肠道模型之中的心肌便是；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 肠道模型之中的 RVSP、RV 肿胀和纤维化；

本研究课题首次确定了 miR-30a 在 PAH 之中的起着，并通过抑制 miR-30a 来阐述其治果。 该研究课题观察到 miR-30a 在 PAH 病人的血清之中以及在脱水后 PAH 爬虫类的 PA 和 PASMC 之中的表达上升。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 之中 P53 的下调。 在 Su5416/脱水诱发和 MCT 诱发的 PAH 爬虫类之中，miR-30a 的基因组纠正有效率翻盘了 PA 便是并上升了 RVSP 和 RV 肿胀。 此外，IT-L 递送战略显示出高效率，可下降 miR-30a 高水平并减轻 PAH 的疾病性状，同时抑制 P53 可以之外下降这些益处起着。

书评出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.