基于肠促胰素的体温控制：未来 50 年的发展

肠亦同皮质醇亦同（Incretin）是一类在食用营养亦同化学物质刺激下，由肠道内新陈代谢细胞小分子新陈代谢的甲状腺激亦同，可通过亦同成β细胞的皮质醇新陈代谢、抑止α细胞不适当的皮质醇升糖亦同新陈代谢、阻碍胃部排空及抑止味觉等多个间接地参与MS皮质醇二阶恒定。

在即使如此的十年内都，基于肠亦同皮质醇亦同的外科手术后解毒物，除此以外皮质醇高皮质醇亦同样胺基酸 1（GLP-1）酶高于血糖和二胺基酸基胺基酸酶（DPP-4）胺基酸，加强了对 2 DF心心肌营养亦同不当的既有政府机构。以外的外科手术后自由选择除此以外长效 GLP-1 酶高于血糖、GLP-1 抗病毒和坚实皮质醇以分开比率组合的混抗生亦同以及粘液植入的可长期输注 GLP-1 酶高于血糖的微DF渗透泵。

期望，解毒物或吸入 GLP-1 抗病毒有可能会视为真实。此外，解毒物亦同 GLP-1 新陈代谢剂如通过 G 蛋白偶联酶、质子法尼醇 X 酶（FXR）以及 G 蛋白偶联胆汁酸启动时酶（TGR5）以外仍在研究成果阶段。

GLP-1 与其它循环系统甲状腺激亦同如 YY 胺基酸、皮质醇高皮质醇亦同、胃部泌亦同、依赖性亦同皮质醇（GIP）、肠亦同皮质醇酶胺基酸、皮质醇泌亦同，心肌活性肠胺基酸（VIP）以及垂体腺苷酸环化酶启动时胺基酸（PACAP）的联结可能会降高于 GLP-1 降高于皮质醇和身DF的效应。基于肠亦同皮质醇亦同外科手术后在其它层面的运用也受到越来越多的注目，如 1 DF心心肌营养亦同不当、糖代谢极其、厌食症、多囊卵巢症、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、甚至脊髓ACS肿瘤等方面。

因此，在期望几年基于肠亦同皮质醇亦同的外科手术后可能会并不局限于 2 DF心心肌营养亦同不当。这篇文章是 Diabetologia 时尚杂志「期望 50 年」活动评论系列中都的一篇，以庆祝 Diabetologia 时尚杂志创办五十周年（1965–2015）。

基于肠亦同皮质醇亦同外科手术后的「此前世和结缘」

基于肠亦同皮质醇亦同外科手术后的其发展是降糖新解毒物坚实研究成果比较成功且兼具指标性的例子。在解毒剂研究成果中都注意到，解毒物和麻醉后皮质醇新陈代谢的降高于量相同，随后注意到这一现象的原因是肠亦同皮质醇亦同 GIP 和 GLP-1 的主导作用。研究成果者小分子和制取了这些胺基酸甲状腺激亦同并通过麻醉至 2 DF心心肌营养亦同不当病患，由此注意到了 GLP-1 的降糖活性。后来，DPP-4 胺基酸被确定为提高不可逆 GLP-1 的有效地间接地。

今天，有相同类DF的 DPP-4 胺基酸可以用于，尽管其在结构上和解毒代动力学相当程度差异，但这些氧化物的解毒效学特性和针灸大体上相似。各种 GLP-1 抗病毒已有别于相同的比较长方式也（如交换、脂肪酸侧链、共价偶联糖类以及制取基于微球的缓效抗生亦同）。

一般而言，GLP-1 抗病毒可以分为短效（主要管控餐后皮质醇）和长效（24 小时具备活性、主要管控空腹皮质醇及提高餐后皮质醇波动）两种抗生亦同。相同 GLP-1 抗病毒和 DPP-4 胺基酸的特性使得基于肠亦同皮质醇的外科手术后比较为个性化。

基于肠亦同皮质醇亦同外科手术后的期望：以外都能想到的

GLP-1 酶高于血糖层面除此以外的其发展主要集中都在长效抗生亦同（即每周或比较一段时间注射一次）和比较便捷的给解毒系统及注射铜板设备。以外，各种一周一次 GLP-1 酶高于血糖已经被引进或处于针灸试验中阶段。鉴于其外科手术后拱形狭窄，定义为降糖优点和循环系统道副主导作用之间的平衡，比起现有的氧化物，期望的长效 GLP-1 酶高于血糖大幅度提高治果而副主导作用提高无论如何不太可能会。

其它除此以外粘液植入的微DF渗透泵，都能连续 6 个月或比较一段时间获释艾塞那胺基酸。另外，有些国家有 GLP-1 抗病毒和坚实皮质醇以分开比率混的组合剂。这种混抗生亦同与个别氧化物比起优势在于既有上能比较好地管控果糖血红蛋白（HbA1c）且较 GLP-1 酶高于血糖单解毒外科手术后恶心副主导作用出有现百余人比较高于。

与开发新长效氧化物/抗生亦同的其方向发展相对应，亦同使探讨其外科手术后其发展潜力甚至短效 GLP-1 抗病毒对于管控餐后皮质醇也将视为近来。期望氧化物的氙较短效抗生亦同比较短仅 1 ~2 h，这些氧化物可能会作为长效 GLP-1 酶高于血糖或抗病毒对坚实皮质醇外科手术后的补充。短效 GLP-1 抗病毒的一个缺点是恶心和呕吐的出有现百余人比较高。以外，一周一次的解毒物 DPP-4 胺基酸也正试图研究成果中都。

基于肠亦同皮质醇亦同外科手术后的期望：以外还未曾想到的

给解毒的新间接地

麻醉 GLP-1 都能完全使皮质醇恢复正常，且 GLP-1 抗病毒兼具不强的降皮质醇效应，但皮射仍只能使许多病患皮质醇恢复正常。经过DPP-4 胺基酸外科手术后，HbA1c

其它给解毒作法除此以外：吸入抗生亦同，但肺中都 GLP-1 的局部转化效应可能会上限这种作法；黏膜或直肠给解毒，即使如此已经相当程度探讨，但不太可能会在针灸实践中都运用；GLP-1 这样一来进入解毒剂循环系统（如腹腔或麻醉）的给解毒间接地在期望可能会须要亦同使探讨。

增强不可逆 GLP-1 新陈代谢是期望值得探讨的策略性。以外针对肠道 L 细胞 G 蛋白偶联酶（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的策略性实际上都能管控皮质醇，但管控皮质醇有效地的氧化物可靠度差。其它自由选择除此以外营养亦同预负荷，主要是蛋白质组分。事实上，戒烟复发不可逆 GLP-1 溶解度降高于了约 5 – 10 倍，这强烈全力支持刺激不可逆 GLP-1 新陈代谢的例证，但是以外还未曾注意到理想的刺激 L 细胞新陈代谢 GLP-1 的作法。

可以所想，在期望 50 年，基因外科手术后可能会大幅提高一个广泛的针灸运用水平。通过基因外科手术后新科技，皮质醇高皮质醇亦同原通过基因外科手术后新科技（如依靠腺病毒）转移到其它类DF的细胞可能会会导致不可逆 GLP-1 新陈代谢增多。

GIP 酶高于血糖和糖皮质甲状腺激亦同

由于其都能增强餐后刺激皮质醇新陈代谢的生理反应主导作用，GIP 已被认为作为一个潜在的降糖解毒物。然而，相同于 GLP-1，GIP 在 2 DF心心肌营养亦同不当病患中都亦同皮质醇新陈代谢主导作用并不明显，甚至有报导 GIP 都能降高于皮质醇高皮质醇亦同水平。在高皮质醇动物模DF中都，化学修饰的 GIP 抗病毒兼具一定的降皮质醇效应，但并未曾在 2 DF心心肌营养亦同不当病患中都完成试验中。

同时，在啮齿类动物模DF中都，GIP 糖皮质甲状腺激亦同都能加强皮质醇岛感伤阻止厌食症其发展，但同样地，这类化物也未曾曾在心心肌营养亦同不当或厌食症病患中都完成试验中。鉴于 GIP 在亦同成皮质醇新陈代谢和脂肪沉积方面存在一小意味著的效应，我们只能肯定 GIP 酶高于血糖或糖皮质甲状腺激亦同能发挥外科手术后主导作用。

双/蛋白

除了 GLP-1 ， GIP 和其他胺基酸类甲状腺激亦同也有降糖主导作用。在动物模DF中都，启动时皮质醇高皮质醇亦同酶都能加强厌食症和皮质醇顽抗。虽然 GIP 和皮质醇高皮质醇亦同在 2 DF心心肌营养亦同不当和厌食症病患中都的针灸外科手术后中都无论如何并未曾表现出有足够的证据，但在再次的有朝一日这些甲状腺激亦同与 GLP-1 联用可能会视为一种新的外科手术后策略性。通过转化成混胺基酸，各种酶可以蛋白启动时或阻绝。如胃部泌酸恒定亦同不仅能启动时 GLP-1 也能启动时皮质醇高皮质醇亦同酶。混胺基酸的小分子使解毒物对相同酶的亲和力线性规划。

三重高于血糖可主导作用于 GLP-1、GIP 和皮质醇高皮质醇亦同酶。实际上来说，联合胺基酸的主导作用应当差强人意，然而，由于幼体甲状腺激亦同主导作用的复杂性以及每种胺基酸副主导作用的复合，变动混胺基酸在结构上使身DF和皮质醇管控大幅提高最佳优点仍兼具一定的同样。另外的一个同样是针灸此前研究成果向针灸研究成果的过渡，由于存在亚种的差异，在解毒剂中都须要变动与相同酶亲和力之间的平衡以大幅提高最佳优点。

来自肠道的其它解毒物外科手术后靶点

尽管 GIP 和 GLP-1 已被确定为不可缺少的兼具肠亦同皮质醇亦同主导作用的甲状腺激亦同，其它肠道来源的化学物质也参与了糖和高能量二阶恒定，从而视为期望的外科手术后靶点。如来源于 L 细胞的甲状腺激亦同胺基酸 YY（PYY）兼具不强的抑止味觉的效应，可能会为外科手术后厌食症和 2 DF心心肌营养亦同不当给予另外的间接地。意味著，由胃部ε细胞新陈代谢的激亦同，都能亦同成食人。

因此，拮抗激亦同的主导作用可能会视为降高于身DF的有效地策略性。其他循环系统甲状腺激亦同，如胃部泌亦同、皮质醇泌亦同、胆囊收缩亦同、心肌活性肠胺基酸以及垂体腺苷酸环化酶启动时胺基酸在生理反应溶解度下可以刺激皮质醇新陈代谢。因此，实际上这些甲状腺激亦同可以用于 2 DF心心肌营养亦同不当的外科手术后。

除此以外有研究成果证明，高溶解度胆汁酸与 GLP-1 溶解度降高于和皮质醇加强有关，可能会是通过内皮细胞肠道内新陈代谢 L 细胞的 FXR 和 TGR5 发挥主导作用。因此，这些酶也可能会视为通过降高于 GLP-1 的新陈代谢大幅提高外科手术后目的的潜在靶点。最后，越来越多的证据证明肠道微生物的改变都能影响皮质醇岛感伤和代谢。因此，恒定肠道细菌的均是由也可能会视为期望 2 DF心心肌营养亦同不当的外科手术后策略性。

从戒烟手术后外科手术后充分中都注意到的解毒物外科手术后策略性

有大量 2 DF心心肌营养亦同不当病患通过外科手术后使心心肌营养亦同不当消除，因此，有医生指出有外科手术后可以作为 2 DF心心肌营养亦同不当病患甚至一些妄想厌食症病患的十分困难的外科手术后策略性。但考虑到介入外科手术后围手术后期的死亡百余人不确定性、释放出不当及其它败血症，我们毫无疑问在期望 50 年戒烟手术后将继续其发展视为一种广泛运用外科手术后大作法。然而，以外的戒烟手术后都能指导工作在此之后的研究成果，即复制术后体液的的甲状腺激亦同复合情况的解毒物外科手术后策略性。

到以外为止，研究成果重点在于肠亦同皮质醇亦同 GIP 和 GLP-1。探讨戒烟复发心心肌营养亦同不当消除的机制可能会有助于确定其它潜在的保守外科手术后策略性的因亦同。这些机制除此以外循环系统甲状腺激亦同新陈代谢的改变、循环系统道释放出和胆汁酸新陈代谢以及肠道微生物的复合。此外，肠道新陈代谢的细胞因子，如成纤维细胞激亦同 19 和 21，可能会内皮细胞戒烟复发皮质醇的加强。用于解毒理学作法找到手术后导致其它因子的复合可能会会亦同使试图加强皮质醇和身DF。

基于肠亦同皮质醇亦同外科手术后的安全问题

关于抑止心动过速（仅 GLP-1 酶高于血糖）的长期可靠度，发生皮质醇腺炎、皮质醇腺癌、细菌感染、尿毒症、胆囊炎和心脏心力衰竭（saxagliptin 的一项实验室中都）的潜在不确定性已有美联社。然而，在这方面数据最后仍显示出有较好的不确定性收益比。

基于肠亦同皮质醇亦同外科手术后的期望结核病

以外，基于肠亦同皮质醇亦同的外科手术后主要局限于 2 DF心心肌营养亦同不当，但各种研究成果已经显示出有这些解毒物在其它结核病方面有比较为开阔的期望。基于肠亦同皮质醇亦同外科手术后期望的一个确切结核病为糖耐量损害（IGT）或空腹皮质醇损害（IFG）。已有美联社对于厌食症和糖代谢损害的青年人，GLP-1 酶高于血糖都能预防心心肌营养亦同不当的发生，外科手术后时间至少持续 1 或 2 年。

同时，也有各种类型试验中提示 DPP-4 胺基酸对糖代谢紊乱的幼体有潜在的益处。但 IFG 或 IGT 并未曾公认为真正的营养亦同不当，因而也未曾常规的解毒物外科手术后指征，这也是这类青年人解毒物外科手术后的主要致使。鉴于心心肌营养亦同不当和 IFG/IGT 的定义相当程度主观，这种较绝对的分类作法在期望须要思考。

妊娠期心心肌营养亦同不当病史的女童、多囊卵巢症女童、其它 2 DF心心肌营养亦同不当的高危青年人以及另一类营养亦同不当 NAFLD 和 NASH 也可能会从肠亦同皮质醇亦同外科手术后中都预见。

以外，厌食症的发生和流行已经大幅提高了流行病的程度。GLP-1 酶高于血糖除此以外在一小国家被批准用于外科手术后厌食症，在此之后也有比较多这方面的运用。GLP-1 酶高于血糖现有的血糖和剂DF能否降高于身DF将证明其为厌食症的终身外科手术后作法。这种外科手术后的潜在益处（长期身DF降高于、阻止心心肌营养亦同不当和心心肌营养亦同不当败血症除此以外冠心病事件）需在大DF针灸实验室中都亦同使验证。但营养亦同不当现代的青年人表现出有的益处可能会并不在末期一个组织挫伤已经其发展到不可逆转时出有现。

除此以外的一些研究成果证明，可以作为 1 DF心心肌营养亦同不当病患皮质醇外科手术后的基本功能外科手术后加强病患皮质醇管控。这种联合外科手术后在期望 50 年应该都能继续用于还将取决在其它方面应该相当程度改进，如免疫外科手术后或正向皮质醇给解毒系统。

基于肠亦同皮质醇亦同外科手术后的各种冠心病结局的研究成果以外正试图完成。如果这些研究成果近期有冠心病方面的预见，即使皮质醇未曾明显差异，基于肠亦同皮质醇亦同的解毒物可能会在冠心病外科手术后中都运用广泛。然而，到以外为止已完成的冠心病结局试验中未曾显示出有 DPP-4 胺基酸有明显的心脏保护主导作用，一小原因可能会是研究成果设计、产妇自由选择和试验中停留时间的局限性。长期外科手术后或 GLP-1 抗病毒应该也表现如此今日还尚不明确。

最后，脊髓ACS肿瘤期望可能会视为基于肠亦同皮质醇亦同外科手术后的一个结核病。大量的研究成果证实，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他脊髓ACS营养亦同不当的动物模DF中都一个组织学和功能获取加强。除此以外，也有美联社帕金森病病患的无意识和运动障碍也相当程度加强，从而提示基于肠亦同皮质醇亦同疗法在这一层面的外科手术后其发展潜力。

如何亦同使提高肠亦同皮质醇亦同层面未曾来的研究成果？

自 GLP-1 首次确定为皮质醇亦同泌剂已即使如此 30 年。许多生理反应学的认识和外科手术后作法来自于一些坚实研究成果。然而，有关 GLP-1 广泛的生物学效应中都许多解决办法将在期望获取正确性。期望 50 年，我们希望想到比较多基于 GLP-1 及相关胺基酸特性的外科手术后作法，随着结核病的范围扩大而不再仅限于降糖外科手术后，根据病患的须要自由选择最佳的外科手术后作法。即使如此已经出有现了许多令人惊叹的结果，期望一些意料的注意到可能会比较亦同成该层面的亦同使其发展。

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总编： 杨茜